編者按：近年來，胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RAs）在糖尿病與肥胖等代謝性疾病的治療中持續(xù)取得突破，正在重塑全球治療范式。隨著多肽類GLP-1RAs的廣泛應用與小分子GLP-1RAs的快速崛起，GLP-1療法正由單純“控糖”邁向“綜合代謝管理”。其中，小分子GLP-1RAs憑借口服便利與易于規(guī)模化生產(chǎn)等優(yōu)勢，有望進一步提升患者依從性，并推動個體化的代謝疾病管理。長期以來，藥明康德（603259）依托一體化、端到端CRDMO平臺，深度參與并賦能全球GLP-1藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)與生產(chǎn)，助力新一代GLP-1療法加速從創(chuàng)新走向臨床應用，造福更多患者。

　　在過去幾年里，胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RAs）深刻改變了2型糖尿�。═2DM）和肥胖的治療格局。通過增強胰島素分泌、抑制胰高血糖素釋放，并幫助減少食欲以促進體重管理，這類療法不僅實現(xiàn)了持續(xù)、穩(wěn)定的血糖控制，也帶來了顯著且持久的臨床改善。隨著療效的不斷驗證，GLP-1RAs在改善代謝與心血管預后方面發(fā)揮了重要作用，推動治療理念從單純“控糖”邁向更全面的代謝疾病綜合管理。

　　在多肽類GLP-1RAs持續(xù)提升療效的同時，可口服、易于規(guī)模化生產(chǎn)的小分子GLP-1RAs正成為新的突破方向。這類藥物具有化學性質(zhì)穩(wěn)定、生產(chǎn)工藝成熟等優(yōu)勢，且無需額外的滲透增強劑即可口服使用，有望進一步提升全球患者的治療可及性與用藥便利性，為更多患者帶來更優(yōu)的治療體驗。

　　在作用機制上，小分子GLP-1RAs通過創(chuàng)新的受體結合策略，如變構調(diào)節(jié)、偏向性激動和選擇性激活G蛋白通路等，精準模擬多肽類似物的療效優(yōu)勢。借助高分辨率結構數(shù)據(jù)的支持，這類藥物有望實現(xiàn)更精細的受體信號調(diào)控，同時保持良好的藥代動力學特征和口服生物利用度。

　　值得一提的是，小分子GLP-1RAs的出現(xiàn)也為聯(lián)合治療開辟了新的空間。其口服、與進食無關的劑型特點，使其能夠與SGLT2抑制劑或二甲雙胍等已獲批口服藥物聯(lián)合，開發(fā)為固定劑量的復方制劑。此類聯(lián)合方案可在血糖管理、體重控制及心代謝保護方面形成協(xié)同效應，實現(xiàn)多靶點、多通路的疾病調(diào)控，從源頭上降低心血管及腎臟疾病風險。同時，簡化的給藥方案有助于提升患者長期依從性。

　　目前，臨床進展最快的小分子GLP-1RAs之一正處于治療T2DM患者的3期臨床試驗階段。已公布的臨床數(shù)據(jù)顯示，該療法在降低糖化血紅蛋白（A1C）水平和體重方面均表現(xiàn)出顯著療效，預計將于2026年向全球監(jiān)管機構遞交上市申請。

　　需要強調(diào)的是，小分子與多肽類GLP-1RAs并非相互替代，而是相輔相成。兩類治療模式的協(xié)同發(fā)展，不僅拓展了患者的治療選擇，也讓臨床醫(yī)生能夠根據(jù)患者特征、生活方式及照護需求制定更具針對性的個體化治療方案，從而進一步提升療效與生活質(zhì)量。

　　藥明康德化學業(yè)務平臺以一體化、端到端的CRDMO模式，自上而下貫穿藥物發(fā)現(xiàn)（R）、開發(fā)（D）到商業(yè)化生產(chǎn)（M）全鏈條，業(yè)務范圍覆蓋從早期研發(fā)到規(guī)模化制造的每個環(huán)節(jié)，致力于為全球合作伙伴提供快速、靈活、高效、可靠的小分子、寡核苷酸、多肽及各種復雜偶聯(lián)物新藥研發(fā)一站式解決方案。

　　在今年9月舉辦的藥明康德投資者開放日活動上公布的數(shù)據(jù)顯示，全球有近百款GLP-1RAs處于臨床試驗階段或已上市，其中23款由藥明康德化學業(yè)務平臺支持。展望未來，藥明康德將繼續(xù)秉持“讓天下沒有難做的藥，難治的病”的愿景，依托全球研發(fā)基地與生產(chǎn)網(wǎng)絡，憑借獨特的一體化、端到端CRDMO模式，持續(xù)推動新一代GLP-1藥物的開發(fā)進程，造福全球患者。