近日，寶濟藥業(yè)(02659)宣布，公司自主研發(fā)的重組烏司他丁(BJ044)臨床試驗申請(IND)已正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)受理。作為公司在重組蛋白（885955）藥物領(lǐng)域的重要布局，這一進展不僅標(biāo)志著烏司他丁這一經(jīng)典臨床藥物邁入重組化階段，也體現(xiàn)了我國在生物制藥與合成生物（886077）學(xué)交叉領(lǐng)域的持續(xù)技術(shù)突破。
全球首創(chuàng)：從“尿液提取”到“生物智造”的技術(shù)革命
烏司他丁(Ulinastatin)是一種來源于人尿液的廣譜蛋白酶抑制劑，屬于Kunitz型蛋白酶抑制劑家族，具有抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶等多種絲氨酸蛋白酶活性的能力。其藥理作用不僅體現(xiàn)在抑制蛋白水解反應(yīng)，還包括穩(wěn)定溶酶體膜、減少炎癥介質(zhì)釋放以及調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等多個層面。因此，該藥物在臨床上被廣泛應(yīng)用于急性胰腺炎、膿毒癥、全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)以及急性循環(huán)衰竭等危重癥治療中。
然而，當(dāng)前全球已上市的烏司他丁產(chǎn)品仍主要依賴從健康人尿液中提取，這一傳統(tǒng)生產(chǎn)方式在現(xiàn)代生物制藥體系中逐漸顯現(xiàn)出明顯局限。一方面，尿液來源受制于收集體系與供體規(guī)模，導(dǎo)致原料供應(yīng)穩(wěn)定性不足;另一方面，提取工藝難以完全規(guī)避潛在病毒污染風(fēng)險，同時批間質(zhì)量差異較大，給質(zhì)量控制帶來挑戰(zhàn)。此外，該路徑在產(chǎn)能擴展方面亦存在天然瓶頸，難以匹配不斷增長的臨床需求。
在此背景下，寶濟藥業(yè)依托其重組蛋白（885955）技術(shù)平臺，成功實現(xiàn)烏司他丁的工程化表達與規(guī)模化生產(chǎn)。BJ044成為全球首個進入臨床申報階段的重組烏司他丁產(chǎn)品，標(biāo)志著該品種生產(chǎn)方式從“生化提取”向“生物智造”的根本性轉(zhuǎn)變。這一技術(shù)路徑不僅提升了產(chǎn)品的質(zhì)量一致性與安全性，也為該類藥物的長期可持續(xù)供應(yīng)提供了關(guān)鍵解決方案。
臨床價值與市場前景：守護生命防線的“戰(zhàn)略儲備”
從藥理功能角度來看，烏司他丁通過多靶點調(diào)控蛋白酶活性與炎癥反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)，在多種急危重癥中發(fā)揮重要作用。其不僅能夠抑制炎癥級聯(lián)反應(yīng)，還可通過保護血管內(nèi)皮、改善微循環(huán)以及減少細(xì)胞凋亡，對多器官功能障礙具有潛在的保護效應(yīng)。正因如此，該藥物在急性胰腺炎治療中已成為標(biāo)準(zhǔn)藥物之一，并逐步拓展至膿毒癥、休克、重癥肺炎、ARDS以及嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷和急性中毒等臨床場景。
在危重癥醫(yī)學(xué)體系中，烏司他丁常被視為重要的支持性治療藥物，尤其在高死亡率疾病中，其早期應(yīng)用與患者預(yù)后改善之間存在明確關(guān)聯(lián)。BJ044在分子層面完整保留了天然烏司他丁的多靶點抗炎與器官保護功能，同時通過重組表達實現(xiàn)更高純度、更優(yōu)安全性以及更穩(wěn)定的供應(yīng)能力，從而在經(jīng)典機制基礎(chǔ)上實現(xiàn)了產(chǎn)品屬性的系統(tǒng)性優(yōu)化。
從市場維度分析，烏司他丁在中國已形成較為成熟的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)。數(shù)據(jù)顯示，2023年中國烏司他丁市場規(guī)模約為11.6億元。與此同時，截至2023年底，中國65歲及以上人口已達到約2.17億，占總?cè)丝诘?5.4%，人口老齡化趨勢持續(xù)加劇。老年人群由于機體功能下降，更易發(fā)生急性胰腺炎、重癥肺炎及ARDS等炎癥相關(guān)疾病，從而推動對抗炎及器官保護類藥物的需求增長。在這一背景下，具備質(zhì)量優(yōu)勢與供應(yīng)保障能力的重組烏司他丁，有望逐步替代傳統(tǒng)提取產(chǎn)品，并進一步拓展其臨床應(yīng)用邊界。
戰(zhàn)略協(xié)同：重組技術(shù)平臺的雙輪驅(qū)動
BJ044的IND受理，與公司另一重點產(chǎn)品重組人糜蛋白酶KJ101的臨床進展形成了明確的戰(zhàn)略協(xié)同。KJ101作為基于合成生物（886077）學(xué)開發(fā)的重組蛋白（885955）酶類藥物，已于2025年2月獲得NMPA臨床試驗批準(zhǔn)，目前正在開展針對用于創(chuàng)面(包括燒傷、外傷、手術(shù)切口、壓力性損傷、糖尿病足潰瘍等)的傷口愈合的II期臨床研究(CTR20252263)。此外，該產(chǎn)品于2026年3月新增獲批“胃鏡檢查時溶解并去除胃內(nèi)黏液”的適應(yīng)癥，進一步拓展了其臨床應(yīng)用場景。
從技術(shù)路徑上看，BJ044與KJ101分別代表蛋白酶抑制劑與蛋白酶類藥物兩大方向，構(gòu)成了公司在“重組蛋白（885955）生態(tài)”中的雙核心布局。兩者的同步推進不僅體現(xiàn)了公司在重組蛋白（885955）表達與純化技術(shù)上的平臺化能力，也進一步強化了“重組替代提取”這一核心戰(zhàn)略的可行性與可復(fù)制性。
戰(zhàn)略意義與社會價值：以合成生物學(xué)守護健康中國
寶濟藥業(yè)圍繞“重組替代提取”的技術(shù)路徑，致力于系統(tǒng)性解決傳統(tǒng)生化提取類藥物在安全性、供應(yīng)穩(wěn)定性及倫理合規(guī)等方面的長期挑戰(zhàn)。從生物安全角度來看，重組技術(shù)能夠從源頭上避免動物源或人源材料可能攜帶的病毒或朊病毒風(fēng)險，從而建立更加可靠的藥品安全體系。在供應(yīng)層面，通過微生物發(fā)酵與工程化生產(chǎn)，可擺脫對尿液或動物組織等上游資源的依賴，實現(xiàn)規(guī)模化、可控化生產(chǎn)，提升國家關(guān)鍵藥品的保障能力。
在質(zhì)量層面，重組技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)高純度表達，并顯著降低批間差異，從而提高臨床用藥的穩(wěn)定性與可預(yù)測性。同時，該路徑也有助于減少潛在免疫原性風(fēng)險，為患者提供更加安全的治療選擇。從產(chǎn)業(yè)發(fā)展角度來看，這一技術(shù)路線有望推動我國生物制藥產(chǎn)業(yè)由“跟隨型發(fā)展”向“創(chuàng)新引領(lǐng)型發(fā)展”轉(zhuǎn)變，在重組蛋白（885955）酶類藥物領(lǐng)域建立國際競爭優(yōu)勢。
總體而言，BJ044的IND受理不僅是單一產(chǎn)品的進展，更代表了一種具有長期戰(zhàn)略價值的技術(shù)方向。隨著合成生物（886077）學(xué)與生物制藥的深度融合，重組蛋白（885955）酶及其相關(guān)藥物體系有望在未來發(fā)揮更加重要的作用，為“健康中國2030”戰(zhàn)略提供持續(xù)的創(chuàng)新動力。
關(guān)于寶濟藥業(yè)
寶濟藥業(yè)是一家通過合成生物（886077）學(xué)技術(shù)開發(fā)及生產(chǎn)常規(guī)基因工程難以表達的重組生物藥物，以滿足廣大臨床需求的創(chuàng)新型生物技術(shù)公司。公司聚焦于替代傳統(tǒng)生化提取藥物及升級現(xiàn)有療法，形成了涵蓋大容量皮下給藥、抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾病、輔助生殖（885909）及以重組生物制藥取代傳統(tǒng)生化制品等領(lǐng)域的具有差異化特色的多元產(chǎn)品管線。憑借領(lǐng)先的底盤細(xì)胞構(gòu)建能力、穩(wěn)定的商業(yè)化生產(chǎn)體系及經(jīng)驗豐富的研發(fā)團隊，寶濟藥業(yè)致力于成為全球重組生物藥領(lǐng)域的先行者。
